近日北京中醫(yī)藥大學(xué)的周玉美老師及其團(tuán)隊(duì)研究了TMDCT在調(diào)節(jié)Treg/Th17細(xì)胞免疫平衡中的作用和其相關(guān)的潛在代謝和腸道生物標(biāo)志物。相關(guān)成果發(fā)布在英文學(xué)術(shù)期刊《Frontiers》上。

Yumei Zhou, Haihong Zhao, Tieshan Wang, Xiaoshan Zhao, Ji Wang and Qi Wang，Anti-Inflammatory and Anti-asthmatic Effects of TMDCT Decoction in Eosinophilic Asthma Through Treg/ Th17 Balance. Frontiers, 2022.819728:

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什么是哮喘？

哮喘——是一種難以控制的慢性炎癥性疾病,影響著全球3億多人。隨著目前的上升趨勢(shì)，預(yù)計(jì)到2025年這一數(shù)字將達(dá)到4億人.根據(jù)報(bào)告報(bào)到,每年有250,000例與哮喘相關(guān)的死亡病例,其中許多是可以避免的(Christiansen Zuraw,2019年)。

TMDCT（中藥）在治療哮喘的原理

TMDCT是一種中藥配方,由十二種草藥組成,可以緩解癥狀和治療過敏性哮喘。然而,潛在的作用機(jī)制仍不清楚。TMDCT含有12種中藥,可抑制過敏性哮喘炎癥,抑制肥大細(xì)胞脫顆粒(Qin et al, 2021)。在我們的研究中，我們研究TMDCT在調(diào)節(jié)Treg/Th17細(xì)胞平衡過程中起到了積極的作用,并在使用非靶向代謝組和16S rDNA技術(shù)接受TMDCT治療的嗜酸性哮喘小鼠中探索了與Treg和Th17細(xì)胞相關(guān)的潛在代謝和腸道生物標(biāo)志物。

過敏性哮喘模型的建立

OVA誘導(dǎo)的過敏性哮喘小鼠模型和分組OVA誘導(dǎo)的嗜酸性哮喘BALB/C小鼠模型按照先前描述的方法構(gòu)建(Dumas et al., 2018)。簡而言之,在第1天和第14天,將2 mg OVA (Sigma-Aldrich,Cat#A5503)與 2mg ImjectTM Alum Adjuvant (Invitrogen ,Cat#77161)和PBS混合后腹膜內(nèi)注射小鼠。從第21天到第25天注射后,在挑戰(zhàn)階段， 小鼠用1% OVA連續(xù)霧化30分鐘,如圖1A所示。

TMDCT（中藥）在治療哮喘的作用

Treg細(xì)胞及其抑制性細(xì)胞因子(TGF-B、IL-10)的產(chǎn)生和維持對(duì)于在過敏性疾病中誘導(dǎo)過敏原耐受起到至關(guān)重要的作用(Palomares 等,2017)。此外，FOXP3+ Treg細(xì)胞通過抑制對(duì)過敏原的反應(yīng),在維持外周耐受性方面發(fā)揮關(guān)鍵性作用(Noval Rivas和Chatila ,2016)。還建議過敏原特異性免疫治療方案增加Treg細(xì)胞的數(shù)量(Radulovic 等,2008)。此外,一些研究發(fā)現(xiàn)Treg細(xì)胞在預(yù)防過敏性哮喘氣道炎癥方面具有不可替代的作用(Tortola et al., 2019; Sun et al, 2020)。同時(shí)增加Treg或Breg細(xì)胞等免疫抑制細(xì)胞的免疫抑制功能可能對(duì)*治愈過敏性哮喘至關(guān)重要。

該研究中使用的儀器

塔望科技研發(fā)生產(chǎn)的4通道小鼠全身體積描記系統(tǒng)（WBP-4R）可對(duì)清醒自由活動(dòng)動(dòng)物呼吸參數(shù)進(jìn)行測(cè)量，如呼吸頻率，潮氣量，氣道高反應(yīng)性測(cè)試（Airway hyperresponsiveness，AHR）等。

Penh在哮喘研究中的參考原理：

Sun, L., Fan, M., Huang, D., Li, B., Xu, R., Gao, F., et al. (2021). Clodronate-loaded Liposomal and Fibroblast-Derived Exosomal Hybrid System for Enhanced Drug Delivery to Pulmonary Fibrosis. Biomaterials 271, 120761. doi:10.1016/j.

biomaterials.2021.120761